Alyssa Milano est née le 19 décembre 1972 à Brooklyn.
C'est à l'âge de sept ans, après une représentation théâtrale, qu'elle se passionne pour la comédie. La jeune enfant commencera le théâtre aussitôt.

A neuf ans, elle apparaît dans la première adaptation musicale de « Jane Eyre ».
Elle enchaîne plusieurs piècs comme « Tender Offer » ou « All night long ».

A onze ans, elle obtint son premier grand rôle à la télévision dans la série « Madame est servie ». Elle interprète le rôle de Samantha Micelli au côté de Tony Danza.
La série continue pendant huit ans et Alyssa est récompensé trois fois par un « Youth in film Award » comme meilleure actrice de second rôle.

Les propositions ne manquent pas, elle tourne alors dans plusieurs films comme « Old Enough » ou « Commando ». Adolescente, Alyssa Milano enregistre cinq albums au Japon, tous disques de platine.

En 1994, la jeune femme joue dans « Fear » aux côtés de Mark Walhberg et de Reese Witherspoon.

Aujourd'hui, elle est un des personnages principaux dans la série « Charmed ».